代谢疾病门诊 · 临床参考文档

概述

《中药新药研发用临床需求清单》未将糖尿病单独列为病种，其内容散见于并发症章节。据清单：糖尿病是最常见的慢性代谢性疾病，其并发症是清单关注重点——30%–40%的糖尿病患者发展为糖尿病肾脏疾病（DKD）；糖尿病足部溃疡在糖尿病患者中发病率约15%–25%，随病程延长与血糖控制不佳而显著增加。

临床表现

清单未单列糖尿病的典型症状；其并发症表现见「糖尿病肾脏疾病」「糖尿病足部溃疡」两节（早期微量白蛋白尿／足部溃疡、感染、坏疽等）。

诊断要点

清单未载明糖尿病诊断标准；门诊可参考国家现行糖尿病诊断标准（血糖、糖化血红蛋白等），本页不引清单外数值。

治疗／管理方案

• 清单强调「控制危险因素（高血糖、高血压、脂代谢紊乱等）」与生活方式干预，是糖尿病及其并发症管理的基础（引自 DKD 章节原文）。
• 具体降糖策略详见「糖尿病肾脏疾病」（首选心肾获益降糖药）与「糖尿病足部溃疡」（血糖控制为基础）两节。

随访建议

据清单 DFU 章节：中国糖尿病患者1 年内新发溃疡发生率 8.1%、已愈溃疡患者1 年内复发率 31.6%，提示需规律随访足部与肾脏相关指标。

概述

DKD 是由糖尿病所致的慢性肾脏病（CKD），是糖尿病最常见的并发症，30%–40%的糖尿病患者发展为 DKD，也是 CKD 的常见类型。我国 2 型糖尿病合并 CKD 患病率为36%；在中老年人群中，DKD 已成为终末期肾脏病（ESRD）的首要病因。

临床表现

• 早期主要表现为微量白蛋白尿排泄率增加，缺少典型症状；
• 病程日久可表现为显性蛋白尿、水肿、高血压、肾功能损害等；
• 进一步发展可发生终末期肾衰竭。

诊断要点

• 采用 Mogensen 分期：III 期＝早期糖尿病肾病期，IV 期＝临床糖尿病肾病期，V 期＝终末期肾病期；亦可按「病因—肾小球滤过率—白蛋白尿」分期描述严重程度。
• 核心生物学指标：尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、24h 尿蛋白定量、eGFR。

治疗／管理方案

• 生活方式与营养：合理控制体重、健康饮食、戒烟、适当运动；限制蛋白与钠摄入。
• 控制危险因素：高血糖、高血压、脂代谢紊乱等，以及糖尿病教育。
• 降糖药：首选具有心肾获益者——SGLT2 抑制剂（SGLT2i）、GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）；UACR 100~5000mg/g 且 eGFR 25~75 者，司美格鲁肽可延缓进展、降低肾脏复合终点与心血管死亡风险。
• 降压：推荐 ACEI 或 ARB 类。
• 非奈利酮：适用于 UACR>30mg/g 且 eGFR≥25、血钾≤5.0mmol/L 的 T2DM 合并 CKD 患者（在足量 ACEI/ARB 基础上），可显著降低肾脏复合终点及心血管风险；用药需监测血钾，血钾>5.5mmol/L 应暂停。
• 治疗肾功能不全并发症、透析治疗等。

随访建议

清单提示 DKD起病隐匿，一旦进入大量蛋白尿期后，进展至 ESRD 的速度约为其他肾脏病变的14 倍，且合并糖尿病者死亡率更高。门诊应定期监测 UACR、eGFR、血钾等指标，早期干预。

概述

DFU 是糖尿病严重的慢性并发症之一，指目前或曾经诊断为糖尿病的患者出现的足部溃疡。发病机制复杂，涉及神经病变、血管病变、感染和足部结构异常等多种因素。

临床表现

• 主要表现：足部皮肤溃疡、感染、坏疽，甚至需要截肢；
• 发病率在糖尿病患者中约15%–25%，随病程延长和血糖控制不佳显著增加。

诊断要点

清单未载明具体分级标准；提示需综合评估神经、血管、感染与足部结构等因素（据其发病机制）。

治疗／管理方案

• 治疗目标：促进溃疡愈合、预防感染、减少截肢风险、提高生活质量。
• 常规方法：血糖控制、创面清创、局部换药、抗生素治疗、血管重建手术。
• 新疗法：生长因子、负压治疗、干细胞治疗等（费用较高、疗效尚需验证）。

随访建议

据清单：中国糖尿病患者 1 年内新发溃疡发生率8.1%，已愈溃疡 1 年内复发率31.6%，患者年死亡率11%，截肢患者高达22%。高致残率、高致死率提示高危足需定期筛查、减少溃疡复发。

概述

MAFLD 是一种与代谢功能障碍相关的慢性进展性肝病，特征是肝脏脂肪的异常积累，为全球最常见的慢性肝病之一。疾病谱包括：代谢相关脂肪肝 → 脂肪性肝炎 → 脂肪性肝纤维化 → 脂肪性肝硬化。发病率逐年上升，普通人群约20%–30%，肥胖人群可达70%–90%。

临床表现

清单未详列症状；强调 MAFLD病程较长，部分患者可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。

诊断要点

清单未载明具体诊断标准；提示发病机制涉及脂肪堆积、炎症反应、氧化应激和遗传因素等。

治疗／管理方案

• 治疗目标：减轻肝脏脂肪堆积、改善肝功能、预防肝纤维化和肝硬化。
• 策略：生活方式干预（饮食控制、增加运动）、药物治疗（他汀类、胰岛素增敏剂）、手术治疗（减重手术）。
• 局限：生活方式干预依从性差；现有药物多为对症控制且可能伴副作用；目前尚无可完全逆转病理的获批疗法。

随访建议

清单临床需求明确「改善肝功能、预防肝纤维化」「减少肝硬化发生」，结合其「部分患者可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌」的提示，门诊应定期评估肝功能与肝纤维化指标。

概述

痛风是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少导致血尿酸持续升高（高尿酸血症），尿酸盐晶体沉积于关节、软组织、肾脏等部位，引发的急慢性炎症和组织损伤的代谢性疾病。我国成人高尿酸血症患病率约13.3%，痛风约1.1%–3.6%，男性显著高于女性，呈年轻化趋势，已成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。

临床表现

• 急性发作：关节剧痛、红肿、发热，多夜间或清晨突然起病，最常见于第一跖趾关节；
• 反复发作可进展为慢性痛风性关节炎，出现关节侵蚀、畸形、功能障碍，并可形成痛风石；
• 长期高尿酸可致尿酸性肾病（急性/慢性尿酸性肾病、尿酸性肾结石），并显著增加心血管疾病及代谢综合征风险。

诊断要点

清单强调「降尿酸是痛风治疗的核心」，并明确血尿酸控制目标：通常 <360μmol/L，有痛风石者 <300μmol/L——用于预防急性发作、促进痛风石溶解、保护靶器官。

治疗／管理方案

• 急性期（缓解炎症与疼痛）：非甾体抗炎药（NSAIDs）、秋水仙碱、糖皮质激素（口服/关节内/肌注）。
• 长期降尿酸：抑制生成——别嘌醇、非布司他；促进排泄——苯溴马隆；尿酸酶（普瑞凯希）用于难治性痛风。
• 用药注意：别嘌醇需警惕超敏反应（与 HLA-B*5801 相关，东亚阳性率高）；非布司他存在心血管事件争议；苯溴马隆重度肾功能不全禁用、有肝损伤报道；初始降尿酸需合用小剂量秋水仙碱或 NSAIDs 数月。

随访建议

据清单：痛风第 1 年复发率30%–37%，5 年累计复发率约60%–62%；长期降尿酸依从性差是治疗失败和复发主因。门诊应规律监测血尿酸、提高依从性，并关注其普遍并存的肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢紊乱。

概述

《中药新药研发用临床需求清单》未将高血压单列为病种。仅在「糖尿病肾脏疾病」章节中，作为应控制的危险因素被提及一次：「现代医学治疗 DKD 主要包括生活方式干预、控制危险因素（高血糖、高血压、脂代谢紊乱等）……」。清单亦在痛风、代谢相关脂肪性肝病等章节中以「代谢综合征」整体概念关联心血管代谢风险。

临床表现／诊断／治疗／随访

概述

GERD 是胃内容物反流至食管引起的不适症状或相关并发症，属常见消化系统慢性疾病。发病机制：食管防御机制平衡破坏 + 反流物对食管黏膜损伤，含食管下括约肌松弛、胃内容物暴露、食管廓清障碍、胃排空下降等；风险因素：烟酒、偏嗜甜食、情绪不佳、体重指数升高。分型：非糜烂反流病（NERD）、反流性食管炎（RE）。约 10% 患者可发展为 Barrett 食管，伴显著肠上皮化生者被认为是食管腺癌癌前病变，癌变率约0.61%。

临床表现

• 典型症状：反流、烧心；常伴胸痛、上腹烧灼感、上腹痛、上腹胀、嗳气等不典型症状；
• 可与功能性消化不良（FD）、肠易激综合征（IBS）症状重叠；
• 严重者可出现食管外症状（咽炎、咳嗽、哮喘、牙蚀症）即食管外综合征。

诊断要点

据清单：根据反流是否导致食管黏膜糜烂、溃疡，分为 NERD 与 RE。我国每周至少发作 1 次烧心症状的患病率为1.9%–7.0%；在具 GERD 相关症状人群中，NERD 患病率为50%–70%。

治疗／管理方案

• 内镜治疗或抗反流手术（存在术后并发症风险）；
• 质子泵抑制剂（PPI）及新型抑酸药 P-CAB：缓解酸相关症状、促糜烂性食管炎愈合，但对内镜阴性 GERD 疗效不理想；
• 长期抑酸需警惕：消化不良、胃内 pH 升高致细菌过度增长、难辨梭菌感染、骨质疏松；P-CAB 可出现高胃泌素血症。

随访建议

清单提示 GERD 症状反复发作、通常需长期维持治疗，尤其难治性 GERD 的重叠症状与食管外症状；Barrett 食管为癌前病变，需内镜随访监测。

概述

UC 是病因未明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，属炎症性肠病范畴，病变主要累及结肠黏膜及黏膜下层，呈连续弥漫性分布，多自直肠向近端结肠发展，病程迁延反复。我国大陆年发病率为1.96–3.14/10 万，为亚洲患病水平最高国家。

临床表现

• 核心症状：腹泻、腹痛、黏液脓血便、里急后重；
• 年龄呈「双峰型」：15–30 岁、50–70 岁；
• 分型：按病程分初发型、慢性复发型（占比超 70%）；按范围分直肠型、左半结肠型、全结肠型；按活动度分轻、中、重度（中重度可有发热、贫血等全身表现，伴关节、皮肤、眼部等肠外症状）。

诊断要点

病理特征以结肠黏膜充血、水肿、糜烂、溃疡形成为核心；活动期可见隐窝炎、隐窝脓肿，慢性期出现隐窝结构变形。

治疗／管理方案

• 目标：活动期诱导临床缓解、血清或粪便炎性标志物正常化、力争内镜下黏膜愈合；缓解期维持无激素缓解。
• 药物阶梯：5-ASA（一线基础）→ 糖皮质激素（升级用药、不作维持）→ 免疫抑制剂（激素依赖/疗效不佳）→ 生物制剂（英夫利昔单抗 IFX、维德利珠单抗 VDZ，中重度一线）。
• 局限：诱导期缓解率未超 20%–30%（临床）/ 30%–60%（现实）；生物制剂存在失应答、费用高昂。

随访建议

据清单：中毒性巨结肠发生率1%–5%、下消化道大出血1%–6%、良性狭窄5%–10%、结直肠癌变（病程 20 年累积风险约8%）、约20%–30%患者需手术干预。提示需长期规范治疗与内镜随访。

概述

萎缩性胃炎及其癌前病变（异型增生）是胃癌发生的关键前驱病变，病程遵循「Correa 模式」：正常胃黏膜 → 慢性炎症 → 胃黏膜萎缩 → 肠化生 → 异型增生 → 胃癌。胃黏膜萎缩与肠化生共同构成癌前状态；异型增生（上皮内瘤变）被归类为癌前病变。

临床表现

• 以上腹痛、腹胀、饱胀感、早饱、嗳气、反酸等消化不良症状为主，持续或反复发作；
• 有症状者中：上腹痛 52.9%、腹胀 48.7%、餐后饱胀 14.3%、早饱 12.7%；约 13.1% 患者无明显症状；
• 部分患者因担忧癌变而出现焦虑、抑郁及睡眠障碍。

诊断要点

• 基于胃炎评价系统（OLGA）与肠化生评价系统（OLGIM）分期；
• 异型增生分低级别、高级别（部分高级别接近早期胃癌，归入早期胃癌范畴）及不确定性异型增生；
• 风险：胃黏膜萎缩患者胃癌年发生率 0.1%，伴肠化生者 0.25%，低级别异型增生 0.6%；广泛萎缩+肠化生 5 年累积胃癌发病率 1.9%–10%/5.3%–9.8%；
• 幽门螺杆菌耐药：克拉霉素 37.0%、甲硝唑 87.9%、左氧氟沙星 34.2%（双重 43.6%、三重 26.5%）。

治疗／管理方案

• 内镜治疗：高级别异型增生及部分低级别（伴可见病变），行内镜黏膜下剥离术（ESD）等，但仅适用于局限性病变；
• 病因干预：根除幽门螺杆菌（减缓炎症、降低胃癌风险，但对已萎缩/肠化生疗效有限）；补充叶酸、维生素 C、硒（证据不足）；
• 对症治疗：胃黏膜保护剂、抗酸药物、促动力药物、神经递质调节药物。

随访建议

据清单风险分层：高风险（重度萎缩、胃窦胃体肠化生并存、OLGA/OLGIM II/IV 期）需加强管理；结合异型增生年发生率与 5 年累积癌变率数据，提示高风险者需定期内镜随访。

概述

恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病。据 WHO 统计：2020 年全球新发恶性肿瘤约2000 万、死亡约1000 万，其中中国发病例数占比23.7%、死亡占比30.7%。据 2023 年国家癌症中心数据：肺癌位居发病首位，前 5 位（肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌）约占全部发病的57.27%。

临床表现

• 可为单一症状或多个症状；可因肿瘤本身，或由放疗、化疗等治疗导致；
• 常见症状：疼痛、发热、疲乏，及合并症如胸腔积液、腹腔积液等。

诊断要点

清单未载明具体诊断标准（恶性肿瘤需病理学确诊）；本页不引清单外数值，诊断请遵循肿瘤专科规范。

治疗／管理方案

• 西医多综合应用：手术治疗、化疗、放疗、免疫治疗、介入治疗、微波治疗等；
• 治疗理念已从追求客观缓解率，转向延长总生存期、改善生活质量、减轻机能衰退或肿瘤相关症状；
• 中药研发临床定位（清单）：延长总生存期／无病生存期与无进展生存期、改善突出症状、改善生存质量、预防或减轻治疗不良反应、提高客观缓解率。

随访建议

清单提示肿瘤治疗复杂、易引发不良反应（放疗致放射性肺炎、口腔溃疡；化疗致血细胞下降、消化道症状、手足麻木、心脏毒性；靶向治疗致皮疹），需序贯、分阶段或联合应用并密切随访。

扶阳辨治 · 学术依据

扶阳学术以「阳虚为本、阴实为标」认识肿瘤发生发展，临床采唐农教授次第治疗：桂枝法 → 四逆法 → 补中益气汤（培土填精）。本馆相关基础文献如下：

• 肺癌（龚胜男等 Meta 分析，7 篇 RCT / 445 例）：温阳复方联合化疗较单纯化疗近期疗效更优（OR=2.19，P=0.0003），中重度骨髓抑制更少（OR=0.15，P<0.00001），胃肠反应更少（OR=0.41，P=0.002）；论文以「阳虚为本、阳化气阴成形」为旨归。
• 肝癌（梁新梅）：阳虚为本、痰瘀浊邪为标，次第三步；文献载 70 岁男性两年肿瘤未增大。
• 大肠癌（李婧）：阳虚为本、阴实为标，次第三步；文献载 59 岁直肠腺癌便隐血转阴。
• 乳腺癌（刘禹舟）：扶阳温通、通调中焦、培土填精为终极目标；文献载 42 岁女性化疗后白细胞下降获助。

上述 4 篇文献信息整理自原文，未作增删；具体诊疗请遵循肿瘤专科规范，并与现代医学治疗协同。